Recherche et thérapie sur les cellules souches
Posséder une technologie unique
C'est un modèle du néoplatonisme grec ancien, qui est censé reproduire le même modèle à chaque étape de l'univers. Dans ce système, le centre est humain de l'univers.
Vitiligo
La coculture avec des cellules souches dérivées du tissu adipeux (ADSC) peut stimuler la prolifération et la migration des mélanocytes. Pour améliorer les résultats des troubles cutanés causés par la perte ou la mort de mélanocytes, une transplantation mixte avec des ADSC a été suggérée.
REMERCIEMENTS
Cette étude a été soutenue par la subvention de la National Research Foundation of Korea (NRF) financée par le gouvernement coréen (MSIT) (No.NRF-2017R1A2A2A09069507 et NRF-2018R1A5A2023127)
Article original Biomol Ther 27(2), 9 novembre 2020
Pathogenèse du vitiligo
Le vitiligo est une maladie auto-immune dans laquelle les cellules T CD8+ ciblent et détruisent les mélanocytes, laissant des zones de peau sans production de pigment. Le vitiligo non segmentaire, la forme classique de la maladie, se traduit par des plaques blanches bilatérales symétriques. Le vitiligo est une maladie chronique, imprévisible, caractérisée par des poussées, avec une alternance de dépigmentation et de périodes d'arrêt de la maladie. Ce processus peut être stressant et avoir un impact négatif sur la qualité de vie. Diverses hypothèses ont été avancées, notamment le stress cellulaire causant la dégénérescence des mélanocytes, la toxicité chimique causant la mort des mélanocytes et les changements neuraux qui influencent les mélanocytes ou leur capacité à produire de la mélanine. Récemment, l'interaction entre le stress oxydatif et la perte de mélanocytes à médiation auto-immune a été proposée comme la pathogenèse primaire du vitiligo. Il est maintenant bien admis que l'interféron-γ et/ou le motif CXC du ligand de chimiokine 10 axes est fonctionnellement requis à la fois pour la progression et le maintien du vitiligo, faisant de cette voie une cible thérapeutique potentielle. La plupart des interventions thérapeutiques dans la gestion du vitiligo ont été développées sur la base de cette immunopathogenèse. Cet article vise à passer en revue la compréhension actuelle de la pathogenèse du vitiligo.
Article original Biomol Le 27(2), 185-192 (2019)
La co-culture de cellules souches d'origine adipeuse stimule l'adhésion à la matrice extracellulaire médiée par l'intégrine des mélanocytes en régulant à la hausse les facteurs de croissance
La coculture avec des cellules souches dérivées du tissu adipeux (ADSC) peut stimuler la prolifération et la migration des mélanocytes. Pour améliorer les résultats des troubles cutanés causés par la perte ou la mort de mélanocytes, une transplantation mixte avec des ADSC a été suggérée. Cependant, le rôle des ADSC co-cultivés dans la prolifération et la migration des mélanocytes reste incertain. Cette étude a déterminé l'effet des ADSC sur la production de facteurs de croissance et les niveaux d'expression des intergrins en culture primaire de mélanocytes humains adultes avec ou sans ADSC et chez des souris nudes greffées avec de tels mélanocytes. Des quantités plus élevées de facteurs de croissance pour les mélanocytes, tels que le bFGF et le SCF, ont été produites et libérées à partir des ADSC par coculture avec des mélanocytes. Les niveaux relatifs d'intégrines 1, 5 et 6 ainsi que l'adhésion à la fibronectine et à la laminine ont augmenté dans les mélanocytes co-cultivés avec des ADSC. De telles augmentations ont été inhibées par la neutralisation du bFGF ou du SCF. Les niveaux relatifs de bFGF, SCF et intégrines ont augmenté dans la peau de souris nude après greffe avec des cocultures mélanocytes + ADSC. Collectivement, ces résultats indiquent que les ADSC peuvent stimuler la prolifération et la migration des mélanocytes en augmentant l'expression des intégrines dans les mélanocytes par une régulation positive de la production/libération de facteurs de croissance des mélanocytes tels que bFGF et SCF.
Article original
Biomole Ther 22(4), 328-333 (2014)
Les cellules souches dérivées du tissu adipeux améliorent l'efficacité de la transplantation de mélanocytes dans la peau animale
Le vitiligo est un trouble pigmentaire induit par une perte de mélanocytes. En plus du remplacement des mélanocytes purs, des cocultures de mélanocytes avec des kératinocytes ont été utilisées pour améliorer le résultat de la repigmentation dans le traitement du vitiligo. Nous avons précédemment identifié, par des études in vitro, que les cellules souches dérivées des tissus adipeux (ADSC) pourraient être un substitut potentiel des kératinocytes dans les cocultures avec les mélanocytes. Dans cette étude, l'efficacité de la pigmentation, y compris la durabilité des mélanocytes greffés et l'innocuité à court terme, a été examinée chez la souris nude et le rat Sprague-Dawley après greffe de mélanocytes humains en culture primaire, avec ou sans différents ratios d'ADSC humains en culture primaire. . Le greffage simultané de mélanocytes et d'ADSC, qui ont été cultivés séparément et mélangés lors du greffage dans les rapports de 1:1, 1:2 ou 1:3, a montré une meilleure efficacité que celle des mélanocytes purs. Le greffage de mélanocytes co-cultivés avec des ADSC a donné un résultat similaire à celui du greffage de mélanges cellulaires. Pigmentation de la peau par les mélanocytes : les ADSC aux rapports de 1:1 et 1:2 étaient meilleurs qu'à 1:3. Aucune différence significative n'a été observée entre les durées de 1 semaine et de 2 semaines en coculture. L'examen microscopique de l'évolution temporelle a montré que les mélanocytes greffés restaient un peu plus longtemps que 6 semaines après la greffe. Aucune infiltration de cellules inflammatoires n'a été observée dans la peau greffée et aucun mélanocytes n'était détectable dans d'autres organes. Collectivement, la greffe de mélanocytes et d'ADSC était tout aussi sûre et plus efficace que la greffe de mélanocytes seuls. Malgré l'absence de différences significatives d'efficacité entre le groupe de rapport 1:1 et celui de 1:2, le rapport 1:2 pour une coculture d'une semaine peut être meilleur pour une utilisation clinique du point de vue coût-bénéfice. : Mélanocytes, Cellules souches adipeuses, Greffe, Animal, Efficacité, Innocuité à court terme
Acta Derm Venereol
2012 ; 92 : 16-23
Acta Derm Venereol
2012 ; 92 : 16-23
Acta Derm Venereol
2012 ; 92 : 16-23
Co-culture de mélanocytes avec des cellules souches adipeuses comme substitut potentiel pour la co-culture avec des kératinocytes
Les interactions de cellule à cellule entre mélanocytes et kératinocytes augmentent la prolifération et la migration des mélanocytes. En fait, des cultures mixtes de kératinocytes et de mélanocytes ont été utilisées pour la transplantation de cellules autologues pour le traitement du vitiligo. Cependant, cela peut nécessiter de prendre une quantité de tissu cutané suffisamment grande pour laisser des cicatrices. Dans cette étude, l'effet in vitro des cellules souches adipeuses (ADSC) sur la prolifération, la différenciation et la migration des mélanocytes a été comparé à celui des kératinocytes en utilisant immunohistochimie et une Boyden migration de la chambre essai. Les prolifération et migration des mélanocytes a été significativement stimulée par la co-culture avec des ADSC par rapport aux monocultures de mélanocytes, bien que l'effet des ADSC ait été moins puissant que celui des kératinocytes. Ceci peut être lié à des augmentations du facteur de croissance des cellules souches et du facteur de croissance des fibroblastes de base, facteurs de croissance des mélanocytes, produits par les ADSC. Les ratios de mélanocytes colorés avec des anticorps contre Trp-2, E-cadhérine et N-cadhérine ont été significativement augmentés par la co-culture avec des ADSC par rapport à la co-culture avec des kératinocytes ainsi que des monocultures de mélanocytes. La proportion de mélanocytes moins pigmentés était également augmentée et maintenue pendant une durée plus longue en présence d'ADSC. Nos données montrent que la co-culture avec les ADSC résultats dans augmenté mélanocyte la prolifération et la migration tout en réduisant la différenciation, et pourrait fournir un moyen de traiter des troubles tels que le vitiligo. Mots clés : cellules souches dérivées du tissu adipeux ; kératinocytes; co-culture ; mélanocytes; prolifération; différenciation; migration.
Valeurs fondamentales
Valeurs fondamentales
Cellules souches dérivées du tissu adipeux comme substitut potentiel pour la co-culture avec des kératinocytes
Mélanocytes par régulation positive des facteurs de croissance
La prolifération des mélanocytes par coculture avec des ADSC dans notre étude précédente (Kim et al., 2012) suggère une interaction cellule-cellule directe ou indirecte entre les mélanocytes et les ADSC. Les mélanocytes ont besoin de facteurs de croissance pour leur prolifération (Jim-bow et al., 1975 ; Pawelek, 1979). Le bFGF et le SCF sont des facteurs de croissance bien connus des mélanocytes.
Cellules souches dérivées du tissu adipeux comme substitut potentiel pour la co-culture avec des kératinocytes
Stimulation de la prolifération des mélanocytes par les cellules souches dérivées des tissus adipeux vs les kératinocytes Avant d'examiner l'effet des cellules nourricières sur la prolifération des mélanocytes, l'activité proliférative des cellules nourricières dans le milieu 254 privé de suppléments a été examinée. Étant donné que les ADSC, mais pas les kératinocytes, ont proliféré dans le milieu 254, 5 ug/ml de MMC ont été ajoutés au milieu pour réduire de moins de moitié la prolifération cellulaire pendant la période de culture de 3 semaines (données non présentées). Un nombre fixe d'ADSC traités par MMC ont été co-cultivés avec différentes quantités de mélanocytes pendant 3 semaines.
Les cellules souches dérivées du tissu adipeux améliorent l'efficacité de la transplantation de mélanocytes dans la peau animale
Le vitiligo résulte d'une perte de mélanocytes. Bien que diverses voies aient été développées pour remplacer les mélanocytes, leur efficacité reste à améliorer. Nous avons précédemment identifié que les ADSC pourraient être un substitut potentiel des kératinocytes dans des co-cultures avec des mélanocytes in vitro (Kim et al., 2012), nous avons donc déterminé l'efficacité in vivo dans cette étude.