Investigación y terapia con células madre
Posesión de tecnología única
Es un modelo del neoplatonismo griego antiguo, que se cree que reproduce el mismo patrón en todas las etapas del universo. En este sistema, el centro es humano del universo.
Vitiligo
El cocultivo con células madre derivadas de tejido adiposo (ADSC) puede estimular la proliferación y migración de melanocitos. Para mejorar los resultados de los trastornos de la piel causados por la pérdida o muerte de melanocitos, se ha sugerido el trasplante mixto con ADSC.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Este estudio fue apoyado por la subvención de la Fundación Nacional de Investigación de Corea (NRF) financiada por el Gobierno de Corea (MSIT) (No NRF-2017R1A2A2A09069507 y NRF-2018R1A5A2023127)
Artículo original Biomol Ther 27 (2), 9 de noviembre de 2020
Patogenia del vitiligo
El vitíligo es una enfermedad autoinmune en la que las células T CD8 + atacan y destruyen los melanocitos, dejando áreas de la piel sin producción de pigmento. El vitíligo no segmentario, la forma clásica de la enfermedad, produce manchas blancas simétricas y bilaterales. El vitíligo es una enfermedad crónica e impredecible, caracterizada por brotes, con despigmentación y períodos de detención de la enfermedad que se alternan. Este proceso puede ser estresante y afectar negativamente la calidad de vida. Se han ofrecido varias hipótesis, incluido el estrés celular que causa la degeneración de los melanocitos, la toxicidad química que causa la muerte de los melanocitos y los cambios neurales que influyen en los melanocitos o su capacidad para producir melanina. Recientemente, la interacción entre el estrés oxidativo y la pérdida de melanocitos mediada por autoinmunidad se ha propuesto como la patogenia principal del vitiligo. Ahora está bien aceptado que el eje 10 del ligando de quimiocina de motivo CXC y / o interferón-γ es funcionalmente necesario tanto para la progresión como para el mantenimiento del vitíligo, lo que hace que esta vía sea un objetivo terapéutico potencial. La mayoría de las intervenciones terapéuticas en el manejo del vitiligo se han desarrollado sobre la base de esta inmunopatogénesis. Este artículo tiene como objetivo revisar la comprensión actual de la patogénesis del vitiligo.
Artículo original Biomol Ther 27 (2), 185-192 (2019)
El cocultivo de células madre derivadas de tejido adiposo estimula la adhesión de los melanocitos a la matriz extracelular mediada por integrina mediante la regulación al alza de los factores de crecimiento
El cocultivo con células madre derivadas de tejido adiposo (ADSC) puede estimular la proliferación y migración de melanocitos. Para mejorar los resultados de los trastornos de la piel causados por la pérdida o muerte de melanocitos, se ha sugerido el trasplante mixto con ADSC. Sin embargo, el papel de las ADSC cocultivadas en la proliferación y migración de melanocitos sigue sin estar claro. Este estudio determinó el efecto de las ADSC sobre la producción de factores de crecimiento y los niveles de expresión de intergrinas en cultivo primario de melanocitos humanos adultos con o sin ADSC y en ratones desnudos injertados con dichos melanocitos. Se produjeron y liberaron mayores cantidades de factores de crecimiento para los melanocitos, como bFGF y SCF, a partir de las ADSC mediante el cocultivo con melanocitos. Los niveles relativos de integrinas β1, α5 y α6, así como la adhesión a fibronectina y laminina, aumentaron en los melanocitos cocultivados con ADSC. Tales aumentos fueron inhibidos por la neutralización de bFGF o SCF. Los niveles relativos de bFGF, SCF e integrinas aumentaron en la piel de ratones desnudos después del injerto con cocultivos de melanocitos + ADSC. En conjunto, estos resultados indican que las ADSC pueden estimular la proliferación y migración de melanocitos aumentando la expresión de integrinas en melanocitos mediante la regulación positiva de la producción / liberación de factores de crecimiento de melanocitos como bFGF y SCF.
Artículo original
Biomol Ther 22 (4), 328-333 (2014)
Las células madre derivadas de tejido adiposo mejoran la eficacia del trasplante de melanocitos en la piel de los animales
El vitiligo es un trastorno pigmentario inducido por la pérdida de melanocitos. Además del reemplazo de melanocitos puros, se han utilizado cocultivos de melanocitos con queratinocitos para mejorar el resultado de repigmentación en el tratamiento del vitiligo. Previamente identificamos mediante estudios in vitro que las células madre derivadas de tejido adiposo (ADSC) podrían ser un sustituto potencial de los queratinocitos en cocultivos con melanocitos. En este estudio, se examinó la eficacia de la pigmentación, incluida la durabilidad de los melanocitos injertados y la seguridad a corto plazo, en el ratón desnudo y la rata Sprague-Dawley después del injerto de melanocitos humanos cultivados primarios, con o sin diferentes proporciones de ADSC humanas cultivadas primarias. . El injerto simultáneo de melanocitos y ADSC, que se cultivaron y mezclaron por separado en el injerto en las proporciones de 1: 1, 1: 2 o 1: 3, mostró una mejor eficacia que la de los melanocitos puros. El injerto de melanocitos cocultivados con ADSC dio como resultado un resultado similar al del injerto de mezclas de células. Pigmentación de la piel por melanocitos: ADSC en las proporciones de 1: 1 y 1: 2 fue mejor que en 1: 3. No se observaron diferencias significativas entre las duraciones de 1 semana y 2 semanas en el cocultivo. El examen microscópico del curso del tiempo mostró que los melanocitos injertados permanecieron un poco más de 6 semanas después del injerto. No se observó infiltración de células inflamatorias en la piel injertada y no se detectaron melanocitos en otros órganos. En conjunto, el injerto de melanocitos y ADSC fue igualmente seguro y más eficaz que el injerto de melanocitos solo. A pesar de la ausencia de diferencias significativas en la eficacia entre el grupo de relación 1: 1 y el de relación 1: 2, la relación 1: 2 para el cocultivo de 1 semana puede ser mejor para uso clínico desde el punto de vista de costo-beneficio. : Melanocitos, Células madre derivadas de tejido adiposo, Injerto, Animal, Eficacia, Seguridad a corto plazo
Acta Derm Venereol
2012; 92: 16-23
Acta Derm Venereol
2012; 92: 16-23
Acta Derm Venereol
2012; 92: 16-23
Cocultivo de melanocitos con células madre derivadas de tejido adiposo como posible sustituto del cocultivo con queratinocitos
Las interacciones de célula a célula entre melanocitos y queratinocitos aumentan la proliferación y migración de melanocitos. De hecho, se han utilizado cultivos mixtos de queratinocitos y melanocitos para el autotrasplante de células para el tratamiento del vitiligo. Sin embargo, esto puede requerir tomar una cantidad de tejido cutáneo lo suficientemente grande como para dejar cicatrices. En este estudio, el efecto in vitro de las células madre derivadas de tejido adiposo (ADSC) sobre la proliferación, diferenciación y migración de melanocitos se comparó con el de los queratinocitos utilizando inmunohistoquímica y a Boyden migración de la cámara ensayo. los proliferación y migración de los melanocitos se estimuló significativamente por el cocultivo con ADSC en comparación con los monocultivos de melanocitos, aunque el efecto de las ADSC fue menos poderoso que el de los queratinocitos. Esto puede estar relacionado con aumentos en el factor de crecimiento de células madre y el factor de crecimiento de fibroblastos básico, factores de crecimiento de los melanocitos, producidos por las ADSC. Las proporciones de melanocitos teñidos con anticuerpos contra Trp-2, cadherina E y cadherina N aumentaron significativamente mediante el cocultivo con ADSC en comparación con el cocultivo con queratinocitos y con monocultivos de melanocitos. La proporción de melanocitos menos pigmentados también aumentó y se mantuvo durante más tiempo en presencia de ADSC. Nuestros datos muestran que el co-cultivo con ADSC resultados en aumentado melanocito proliferación y migración al tiempo que reduce la diferenciación, y podría proporcionar un medio para tratar trastornos como el vitíligo. Palabras clave: células madre derivadas de tejido adiposo; queratinocitos; co-cultivo; melanocitos; proliferación; diferenciación; migración.
Valores fundamentales
Valores fundamentales
Células madre derivadas de tejido adiposo como posible sustituto del cocultivo con queratinocitos
Melanocitos al aumentar los factores de crecimiento
La proliferación de melanocitos mediante el cocultivo con ADSC en nuestro estudio anterior (Kim et al., 2012) sugiere una interacción célula-célula directa o indirecta entre los melanocitos y las ADSC. Los melanocitos requieren factores de crecimiento para su proliferación (Jim-bow et al., 1975; Pawelek, 1979). bFGF y SCF son factores de crecimiento bien conocidos para los melanocitos.
Células madre derivadas de tejido adiposo como posible sustituto del cocultivo con queratinocitos
Estimulación de la proliferación de melanocitos por células madre derivadas de tejido adiposo frente a queratinocitos. Antes de examinar el efecto de las células alimentadoras sobre la proliferación de melanocitos, se examinó la actividad proliferativa de las células alimentadoras en el Medio 254 sin suplemento. Debido a que las ADSC, pero no los queratinocitos, proliferaron en el Medio 254, se agregaron 5 μg / ml de MMC al medio para reducir la proliferación celular a menos de la mitad durante el período de cultivo de 3 semanas (datos no mostrados). Se cocultivó un número fijo de ADSC tratadas con MMC con diferentes cantidades de melanocitos durante 3 semanas.
Las células madre derivadas de tejido adiposo mejoran la eficacia del trasplante de melanocitos en la piel de los animales
El vitíligo es el resultado de la pérdida de melanocitos. Aunque se han desarrollado varias formas para reemplazar los melanocitos, su eficacia aún no ha mejorado. Anteriormente identificamos que las ADSC podrían ser un sustituto potencial de los queratinocitos en cocultivos con melanocitos in vitro (Kim et al., 2012), por lo que determinamos la efectividad in vivo en este estudio.